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                                                                          當前位置:钱柜平台 >> 科學研究 >> 科研成果 >> 浙江省科學技術獎

                                                                          2008年度獲獎科技成果——省部級

                                                                          發佈日期:2010年07月11日 15:42:20 來源:
                                                                          打印 | 關閉
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                                                                          2008年省部級獲獎情況

                                                                          浙江省科學技術進步一等獎
                                                                              "數字化腎臟移植受者模型"的建立及相關生物芯片的製備
                                                                              幹細胞治療心功能不全的基礎和臨牀研究
                                                                              惡性腫瘤的血清蛋白質質譜診斷標準的建立及其應用
                                                                           
                                                                          浙江省科學技術進步二等獎
                                                                              磷酸二酯酶4新靶點治療呼吸系統疾病的方法及藥理學研究
                                                                              基於作用靶點的抗腫瘤藥物活性評價方法的建立及其應用
                                                                              杭白菊抗心肌缺血中藥新藥的開發研究
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                                                                              遺傳性眼病的致病基因研究
                                                                              端粒酶調控基因轉染樹突狀細胞及白血病免疫治療研究
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                                                                              CD2AP基因突變及調控變化與後天原發性腎病綜合徵發生機制的研究
                                                                              肥胖兒童胰島素抵抗發病機制及治療新方法的研究
                                                                              卵巢癌微環境中樹突狀細胞和調節性T細胞分化和功能的研究
                                                                              下頜前伸矯治器的研製及其作用機制的研究
                                                                           
                                                                          浙江省科學技術進步三等獎
                                                                              靜脈血栓栓塞症的抗凝治療研究
                                                                              基於JCI標準建立醫院質量管理新體系的研究
                                                                              Decorin在糖尿病腎病中的作用
                                                                              基於CT三維重建的顱頜面模擬手術體系(SOS)的開發與應用研究
                                                                              中文版ZK人格問卷 (ZKPQ) 的結構及其在精神、神經疾病中的應用
                                                                              IgH和TCR基因克隆性重排在NHL基因診斷中的應用
                                                                              職業性接觸抗癌藥物人羣的分子流行病學調查(合作)
                                                                              中藥質量評價及生產過程質量監測
                                                                              急性移植物抗宿主病防治的基礎和臨牀研究
                                                                              冠心病高半胱氨酸患者血內皮祖細胞的變化及其機制
                                                                              手助腹腔鏡技術治療泌尿外科疾病的研究
                                                                              葡萄糖轉運蛋白在頭頸部腫瘤診治中的應用
                                                                              間充質幹細胞修復神經損傷以及中藥對其干預作用的研究(合作)
                                                                              靶向沉默IGF1R的抗肺癌效應及其機制研究
                                                                              圍術期血液稀釋對免疫功能和凝血功能的調節機制
                                                                              含毛囊人工皮膚的研製及其應用研究
                                                                              rhSOD聯合iNO或肺表面活性物質治療胎糞性肺損傷的作用及機制研究
                                                                           
                                                                           
                                                                          2008年度獲獎科技成果(摘要)

                                                                          “數字化腎臟移植受者模型”的建立及相關生物芯片的製備
                                                                          陳江華 何 強 茅幼英 吳建永 王仁定
                                                                           
                                                                              如何早期及時判斷腎移植受者的免疫狀態,指導臨牀個體化免疫抑制方案 ,將對於預防與治療排斥反應、降低毒副作用具有非常重要的作用,也是近年來移植領域研究的重點 。1.構建並逐步完善了適合國內推廣應用的"數字化腎臟移植受者模型"隨訪和智能診斷軟件系統,並向衛生部全國腎臟移植登記中心推薦推廣; 2. 構建成功具有自主知識產權的腎移植受者特異性的免疫相關基因芯片和尿液蛋白質指紋圖譜 ,能早期、及時、無創性地判斷患者的免疫功能、移植腎功能 ,指導臨牀個體化免疫抑制治療,降低毒副作用 ,提高患者的生存率 ; 3. 在國內最早建立了高效快捷的尿液多瘤病毒的分子生物學監測方法,推動了國內多瘤病毒腎損害的早期診斷與治療 ,減少了多瘤病毒造成的移植腎失功 ; 4. 在國際上率先發現了Fcgr3b基因拷貝數多態性與急性排斥密切相關 ,推動了腎移植領域採用臨牀遺傳學方法及時發現高風險基因患者,針對性預防治療 ,提高其療效; 5. 臨牀應用上述軟件系統和技術  ,使移植腎急性排斥發生率從17.6%降至9.4% ,移植受者1年人/腎存活率從90.6%/86.8%提高到96%/94.4%,5年人/腎存活率從77.2%/71.6%提高到91.2%/87.5%,同時推動了移植受者生活質量的提高,使85%的移植受者回歸社會 。 課題組舉辦了5次國家級學習班,接受學員和參觀進修人員800餘位  ,目前已有14家醫院應用該成果並取得一定社會效益。已申請專利2項 ,發表論文45篇 ,其中SCI 16 篇 ,共被引用9次,國內一級期刊論文12篇。本研究創新技術的推廣應用 ,也將對其他器官移植和免疫性疾病的診治有重要指導意義。
                                                                              本項目獲2008年浙江省科學技術獎一等獎 。
                                                                           
                                                                           
                                                                          幹細胞治療心功能不全的基礎和臨牀研究
                                                                          王建安 項美香 謝小潔 蔣 峻 胡新央
                                                                           
                                                                              該項目應用骨髓間充質幹細胞(MSCs)和胚胎幹細胞(ESC),從細胞、動物模型和臨牀等方面進行了一系列的研究。應用大鼠MSCs體外培養或與大鼠心肌細胞共培養的方法  ,研究發現缺氧預處理可降低缺氧/再灌注誘導的MSCs凋亡,增強MSCs對心肌細胞的保護作用 。MSCs表面表達Heregulin和ErbB受體,且Heregulin對無血清和缺氧誘導的MSCs凋亡具有保護作用。缺氧的心肌細胞培養介質可誘導MSCs的分化。進一步闡明瞭MSCs的作用機制及爲提高MSCs移植療效提供了研究基礎。主要創新點:① Heregulin對缺氧誘導的骨髓間充質幹細胞的凋亡具有保護作用 ,從而促使其對心肌細胞的保護作用;②胚胎幹細胞(ESC)與成年大鼠心肌細胞共培養對缺氧誘導的心肌細胞的凋亡 ,具有保護作用;③應用自身骨髓間充質幹細胞體外培養擴增,冠狀動脈內注射的方法 ,發現MSCs治療可改善心肌梗死後缺血心肌的供血和心功能 ;④對原發性擴張型心肌病心功能不全患者進行隨機對照臨牀研究,發現骨髓間充質幹細胞自體回輸能提高患者運動耐量 ,具有改善生活質量的作用。 該項目在全國範圍內較早開展幹細胞的基礎研究工作 ,進一步闡明瞭幹細胞的作用機制 。並將骨髓間充質幹細胞移植應用於臨牀 ,已有近百名心肌梗死、擴張型心肌病患者接受了髓間充質幹細胞移植治療,提示自身MSCs冠脈內注射治療是一種有效和安全的治療方法 ,爲進一步的研究和應用推廣奠定了基礎  。該項目已撰寫並發表論文28篇,並被6次引用 ,其中有12篇被SCI收錄。
                                                                              本項目獲2008年浙江省科學技術獎一等獎 。
                                                                           
                                                                           
                                                                          惡性腫瘤的血清蛋白質質譜診斷標準的建立及其應用
                                                                          鄭 樹 張蘇展 胡 汛 陳益定 餘捷凱
                                                                           
                                                                              該研究利用蛋白芯片、SELDI-TOF-MS(表面加強激光解吸電離-飛行時間質譜)和生物信息學分析實現血清中多蛋白質標誌物的腫瘤聯合診斷。1.建立了高通量蛋白質質譜實驗評估量化標準。並建立了血清蛋白質質譜標準化方案 ,包括樣本收集的標準化、試劑的標準化和穩定性、實驗過程的標準化、儀器和芯片的穩定性、分析方法和軟件的標準化,解決了實驗重複性差難以推廣應用的問題。2.獨立開發了蛋白質質譜數據分析系統軟件-ZUCIPDAS。該軟件提高了判別的準確率和適應性,解決了蛋白質組學產生的高通量數據分析繁瑣的問題,實現了數據分析的高通量 。3.運用標準化方案和分析軟件 ,分別建立了大腸癌、乳腺癌、腦膠質瘤、甲狀腺腫瘤、胃癌、食道癌、肺癌和肝癌等多種惡性腫瘤的血清蛋白質檢測模型,實驗敏感性和特異性均在80%以上 ,高於目前臨牀應用的腫瘤標誌物 。首次建立了高通量蛋白質質譜實驗評估量化標準 ,並建立了血清蛋白質質譜標準化方案,獨立開發了蛋白質質譜數據分析軟件,解決了實驗重複性差的問題,建立了各種腫瘤的血清蛋白質質譜診斷模型 ,實現了其檢測的穩定性、便捷性和準確性 ,爲進一步臨牀應用提供了堅實的基礎  。 該項目的腫瘤血清蛋白質譜準化方案被國內多家單位採用,分析軟件"ZUCIPDAS"已推向市場  。該項目建立的各種血清蛋白質質譜腫瘤檢測模型在钱柜平台附屬二院得到了很好的應用,在臨牀上對病人開展了早期檢測和術後檢測的服務,目前已檢測了一千多例病人,促進了腫瘤診斷和預防的發展,取得了良好的社會效益 。 該項目已取得軟件著作權一項、發明專利2項、發表SCI論文6篇,被他人引用次數達63次 ,EI論文1篇 。
                                                                              本項目獲2008年浙江省科學技術獎一等獎。
                                                                           
                                                                           
                                                                          磷酸二酯酶4新靶點治療呼吸系統疾病的方法及藥理學研究
                                                                          陳季強 謝強敏 湯慧芳 宋燕華 陳俊春
                                                                           
                                                                              本項目建立了非梯度洗脫反相高效液相色譜技術測定PDE活性的方法 ;採用高表達PDE4A2的酵母菌 ,建立了PDE4蛋白純化方法及活性測定方法,符合我國現有條件的方法和研究平臺;對氣管平滑肌及肺組織中PDE4的功能及調節進行了一系列連續的研究 ,對犬氣道平滑肌、外周血白細胞中PDE進行了研究發現犬氣管平滑肌cAMP區域化分佈受PDE3和PDE4的調節;發現PDE3是cAMP與cGMP交互作用的媒介;發現PDE4與PDE5活性的增高分別是cAMP與cGMP介導的氣管擴張產生耐受性的機制。在Am J Respir Crit Care Med、BBA- Molecular Basis of Disease等國際著名雜誌上報道了PDE4新靶點作爲治療呼吸系統疾病的分子基礎 ;率先研究了國內首個自主創新的PDE4抑制劑ciclamilast治療哮喘的作用及機制,在Eur J Pharmacol、Life Sci國際著名雜誌報道了國內自主研究的PDE4抑制劑藥效學方面的文章 。
                                                                              本項目獲2008年浙江省科學技術獎二等獎。
                                                                           
                                                                           
                                                                          基於作用靶點的抗腫瘤藥物活性評價方法的建立及其應用
                                                                          楊 波 何俏軍 劉 滔 盛 榮 胡永洲
                                                                           
                                                                              本項目針對我國我省缺少抗腫瘤藥物活性評價平臺這一現狀,利用分子生物學、藥物化學、分子藥理學和材料科學等的新技術、新方法  ,開展了基於分子靶點的抗腫瘤活性評價方法建立與應用的研究,緊緊圍繞新生血管抑制,低氧/HIF ,CDK,TOPI/II,p53-MDM2,分化,PKC , HDAC,tublin,腫瘤轉移等抗腫瘤關鍵靶點,採用熒光定量PCR ,SiRNA  ,質粒構建,腺病毒轉染 ,免疫沉澱,活體熒光成像等技術建立了具有國際競爭力的抗腫瘤藥物活性評價關鍵技術平臺 。基於上述作用靶點 ,累計設計合成了2000多個結構新穎的化合物,經本平臺系統篩選後發現了30多個高效低毒有成藥前景的先導化合物。已申請發明專利19項 ,4項獲得授權,發表論文66篇 ,其中SCI收錄54篇。已爲中國科學院上海藥物所、中國藥科大學、浙江海正製藥有限公司、江蘇先聲製藥有限公司等單位進行了上萬個新化學合成物和4000多個植物活性成分的體內外抗腫瘤活性篩選,並對20多個有效成分進行了系統的分子、細胞和動物水平的抗腫瘤活性評價,顯著推動和提高了我省在全國的抗腫瘤新藥的研發能力和研發水平 ,還與美國Roche製藥、Latitude藥業和Holliseden藥業開展了重大國際新藥評價合作項目,提高了浙江省抗腫瘤藥物研究的國際影響力。
                                                                              本項目獲2008年浙江省科學技術獎二等獎 。
                                                                           
                                                                           
                                                                          杭白菊抗心肌缺血中藥新藥的開發研究
                                                                          蔣惠娣 曾 蘇 夏 強 王如偉 李麗萍
                                                                           
                                                                              杭白菊爲"浙八味"之一 , 具有治療和預防心血管疾病的作用  ,開發杭白菊抗心肌缺血新藥,具有重要的社會效益和經濟效益。項目研究內容: 1.從杭白菊中篩選出抗心肌缺血的有效部位 ,並完成了臨牀前研究,並獲得了中藥5類新藥臨牀試驗批件 ; 2.明確了杭白菊主要有效成分含量、有效成分組成比例與其它菊花的差別,爲保證有效部位及其製劑質量以及道地杭白菊的鑑別提供了依據 。 3.在"杭白菊提取物"提取及純化過程中,有效部位及有效成分(木犀草素、芹菜素)的總轉移率近70% 。 4.採用多種動物模型研究證明了杭白菊提取物對急性缺血心肌和慢性梗死心肌有明顯保護作用。5.經安全性評價試驗證明  ,大鼠安全無毒劑量大於26倍最低有效劑量;Beagle犬安全無毒劑量大於54倍最低有效劑量。 6.闡明瞭杭白菊抗心肌缺血的作用機制 。 7.系統研究了有效部位中主要活性成分的體內過程,發現實驗動物口服杭白菊提取物後,效應成分木犀草素及芹菜素的生物利用度遠高於口服單體木犀草素、芹菜素 。 8.研究發現了杭白菊效應成分可以干預藥物代謝酶(CYP3A4 ,CYP2E1)及藥物轉運蛋白(P-gp) 。項目成果爲杭白菊的深層次開發利用提供了可能,也有望爲心血管疾病患者以及高危人羣提供兼有預防和治療作用、副作用小、服用方便的現代中藥製劑。
                                                                              本項目獲2008年浙江省科學技術獎二等獎。
                                                                           
                                                                           
                                                                          個體化給藥基因芯片的製備和應用研究
                                                                          厲有名 虞朝輝 章 宏 陳韶華 陳李華
                                                                           
                                                                              該項目建立了包括細胞色素P450代謝酶系統、乙醇代謝酶、藥物轉運蛋白、藥物靶標及病原體幽門螺旋桿菌耐藥等在內的多個高通量、準確、快速的藥物代謝相關基因多態性檢測平臺,並在此基礎上對不同個體藥物反應的差異機制進行了研究,爲臨牀個體化藥物治療提供了依據 。主要研究結果: 1. CYP2C9基因突變型個體甲苯磺丁脲的代謝率低於野生型個體,CYP2C9基因多態性對甲苯磺丁脲代謝具有顯著影響並呈基因劑量效應 。 2. 首次發現了與5-Fu藥物療效有關的2個有功能意義的基因多態點。 3. 首次建立方法直接檢測胃黏膜標本幽門螺桿菌克拉黴素耐藥相關基因多態性。 4. 首次製備瘦素基因CAA25CAG和瘦素受體基因Asn85Ser、Lys109Arg和Gln223Arg多態性檢測芯片以及PPAR-α基因leu162val、Val227Ala多態性以及PPARγ基因Pro12Ala 多態性等檢測芯片 。 5. 在國內首次建立了"個體化軟件醫療基因信息管理系統" 。發表研究論文21篇,其中SCI收錄7篇,單篇影響因子最高13.092 ,文章被引用39次。授權國家發明專利3項 ,申請"個體化軟件醫療基因信息管理系統"軟件著作權1項。
                                                                              本項目獲2008年浙江省科學技術獎二等獎。
                                                                           
                                                                           
                                                                          遺傳性眼病的致病基因研究
                                                                          顧揚順 韓 偉 王劍勇 俞 萍 王 競
                                                                           
                                                                              項目自2002~2007年共收集遺傳性眼病250例 ,對其中的遺傳性角膜營養不良、高度近視眼和遺傳性視神經病變進行了致病基因研究,包括: 1.遺傳性角膜營養不良致病基因研究:對5個遺傳性角膜營養不良家系的15個患者及其家屬和20個散發病例進行了基因突變檢測,發現存在R555W等突變,有些位點目前尚未見報道 。 2.高度近視眼候選基因研究:首次運用了TDT法報道了HGF基因多態位點與中國漢族人高度近視眼的關聯性,繪製了RDH8和HGF 基因中國漢族人單倍型圖譜 ,確定了相應基因組疾病定位研究所需多態標記位點,爲進一步關聯研究提供了有效的工具和基礎。 3.遺傳性視神經病變發病機理研究:首次將熒光MGB探針技術應用於線粒體DNA11778的突變檢測 ,創建快速、準確並能適合在臨牀推廣的檢測方法 ,並對國人患者中氧化應激自由基變化進行了相關研究,初步顯示氧化應激也是國人LHON發病中的重要原因 。初步建立浙江省遺傳性眼病登記網絡,並在國內首創遺傳性眼病登記中心 ,建立和完善遺傳性眼病登記檔案和致病基因庫 ,研究並保存我省的遺傳性眼病基因資源。
                                                                              本項目獲2008年浙江省科學技術獎二等獎。
                                                                           
                                                                          端粒酶調控基因轉染樹突狀細胞及白血病免疫治療研究
                                                                          金 潔 童向民 錢文斌 王雲貴 姚航平
                                                                           
                                                                              該項目研究內容:(1)在細胞因子的聯合作用下,培養得到樹突狀細胞。並從形態學和免疫標記上加以證實 。同時以FISH技術證明其白血病來源性。(2)用干擾素與慢粒來源的樹突狀細胞共同培養,發現能能明顯提高生物學功能 。(3)利用RT-PCR技術成功獲得人TERT全長基因,並克隆至PCDNA3.1真核表達載體,構建成含TERT基因的重組質粒(PCDNA3.1/ hTERT)。並將其穩定轉染至NIH 3T3細胞,用細胞免疫熒光染色及Western-blot證實 ,重組質粒能在真核細胞高效表達,同時穩定轉染PCDNA3.1/ hTERT基因的3T3細胞 ,能顯著抑制MTX誘導的細胞凋亡。(4)體外實驗表明  ,基因能在DC細胞中成功表達,並能高效誘導CTL活性,顯著增強CTL對高表達TERT的腫瘤細胞。將IL-18和TERT聯合轉染DC ,使其有可能既具有對腫瘤細胞殺傷靶向性強的特點 ,又能明顯提高樹突狀細胞介導的免疫效應。在國內外發表論文13篇 ,6篇爲SCI收錄,5篇爲IM收錄 。共被引用6次  。
                                                                              本項目獲2008年浙江省科學技術獎二等獎 。
                                                                           
                                                                           
                                                                          選擇性干預轉錄因子在免疫抑制患者肺部感染中的應用研究
                                                                          周建英 王雪芬 沈毅弘 馬文江 朱 旗
                                                                           
                                                                              本項目研究開發的主要內容①檢測轉錄因子中核因子-κB(NF-κB)和激活蛋白-1(AP-1)在免疫抑制患者(ICH) ,免疫抑制動物模型發生肺部感染時活性狀態的變化 ;②NF-κB及AP-1的活性狀態與肺部感染髮生、發展和轉歸的關係;③通過對免疫抑制動物進行選擇性干預,調整NF-κB、AP-1的活性狀態,觀察肺部感染的發生率、嚴重程度、治療效果及死亡率與對照組的差別  ;④與目前臨牀常用的評價移植患者免疫狀態的指標進行比較  ,觀察NF-κB、AP-1的活性狀態在預測肺部感染的發生、發展和轉歸上是否具有更高的準確性、敏感性及特異性;⑤以NF-κB、AP-1爲核心,研究免疫抑制患者併發肺部感染性炎症時免疫機制的變化特點  。研究成果已在钱柜平台附屬第一醫院、钱柜平台附屬邵逸夫醫院、浙江省中醫院得到推廣和應用 。
                                                                              本項目獲2008年浙江省科學技術獎二等獎 。
                                                                           
                                                                           
                                                                          冠狀動脈粥樣硬化性心臟病的相關基因與發病機制研究
                                                                          施育平 單 江 徐 耕 程 剛 馬 驥
                                                                           
                                                                              該項目應用現代分子遺傳學理論和技術 ,對冠心病的一系列候選基因,結合冠狀動脈造影、心功能狀況進行了系統的研究;同時對動脈粥樣硬化的發病機制做了一些創新性研究。首次報告:1. ACE基因多態性與CHD心功能有關。2. CYP11B2基因多態性的 TT型與中國漢族人羣CHD的發生發展有關 。3.中國地區漢族人羣存在HP基因多態性 ,HP2-2型與CHD發生發展有關 。4.中國漢族人羣存在ACAT-2基因-734C/T多態性 ,T等位基因是CHD發生發展的易感基因。5.中國漢族人羣中吸菸者CYP1A1基因多態性的T-C型增加個體對CHD的易感性 。6.中國漢族人羣中FXIIC46T基因多態性的C-T型對預防CHD和急性冠脈事件發生有保護作用。7.中國漢族人羣中存在PZ啓動子基因多態性 , A-13G位點A-G型對CHD和急性冠脈事件發生有保護作用,A-13G和內含子FG79A基因的GA型對女性患CHD有保護作用。8.鈣依賴中性蛋白酶和半胱天冬酶-3在Simvastain誘導大鼠血管平滑肌細胞凋亡中的作用 。10.阿斯匹林抵抗可能與冠心病病人內皮細胞功能障礙有關。 先後在國內外期刊發表相關論文68篇,完成研究生論文20篇 。
                                                                              本項目獲2008年浙江省科學技術獎二等獎。
                                                                           
                                                                           
                                                                          CD2AP基因突變及調控變化與後天原發性腎病綜合徵
                                                                          發生機制的研究
                                                                          毛建華 戴宇文 張 揚 夏永輝 方澄清
                                                                           
                                                                              本項目主要研究內容及結果 ①熒光定量PCR技術分析具有腎病綜合徵的微小病變病及IgA腎病患者活檢腎組織中CD2AP基因mRNA表達量,與對照組相比較有明顯下調。②間接免疫熒光法+激光共聚焦顯微鏡技術分析腎組織原位Nephrin及CD2AP蛋白質水平表達變化,發現CD2AP和Nephrin的表達量均有明顯下調。③原發性腎病綜合徵患者NPHS1、NPHS2及CD2AP基因的突變分析,發現:有IgAN患者具有CD2AP基因一個新的純合同義突變 ,669 T→C ,G223G,尚未見到文獻報道。另外還發現了一些有NPHS1及NPHS2基因突變的病例,部分突變也是新突變 。研究發現,作爲重要的腎小球裂孔隔膜分子 ,CD2AP與臨牀上極爲常見的原發性腎病綜合徵的發生、發展有關,提示後天原發性腎病綜合徵不僅與免疫紊亂有關 ,遺傳背景可能也在其發病中起到了重要的作用。對後天原發性腎病患者進行NPHS1、NPHS2、CD2AP等基因突變情況的分析 ,將對臨牀具有重要的指導意義。
                                                                              本項目獲2008年浙江省科學技術獎二等獎。
                                                                           
                                                                           
                                                                          肥胖兒童胰島素抵抗發病機制及治療新方法的研究
                                                                          樑 黎 傅君芬 王秀敏 王春林 鄒朝春
                                                                           
                                                                              該項目以6~18歲肥胖兒童、青少年爲研究對象,進行生化學檢查、口服葡萄糖糖耐量試驗(OGTT)和胰島素釋放試驗等臨牀研究以確定伴發胰島素抵抗(IR)患兒 ;通過分子生物學方法篩查黑皮質素4受體(MC4R)基因,明確MC4R基因突變在兒童肥胖伴IR的發生率及其與不同臨牀指標的相關性 ;並予24小時(288個位點)動態血糖監測(CGMS) ;測定血清抵抗素、脂聯素、ghrelin水平等,探討糖、脂、抵抗素、脂聯素、ghrelin與肥胖、IR的關係;建立幼兔NAFLD模型來研究兒童NAFLD的特點以及其與血清脂聯素之間的關係 。最後應用二甲雙胍對伴發IR並有併發症的肥胖患兒進行干預 ,觀察干預效果、探討可能機制,客觀評價藥物的毒副作用,從而確定治療肥胖兒童IR的新方法。已在廣州中山大學附屬第一醫院和許多省內外三級甲等醫院如江西省兒童醫院、金華中心醫院以及其他共33家醫院推廣應用 。
                                                                              本項目獲2008年浙江省科學技術獎二等獎。
                                                                           
                                                                           
                                                                          卵巢癌微環境中樹突狀細胞和調節性T細胞分化和功能的研究
                                                                          謝 幸 呂衛國 葉 楓 李 曉 陳懷增
                                                                           
                                                                              本項目以腫瘤微環境如何誘導免疫調節細胞分化爲切入點 ,利用多種實驗方法進行多個層次的研究,旨在從微環境和免疫調節細胞這兩個新的視角尋找和確定存在於卵巢癌培養上清中誘導兩類免疫調節細胞分化的特異性信號分子,揭示卵巢癌腹腔免疫缺陷的可能機制。 研究結果發現:①GM-CSF/ TNF-α/ SCF/ FL細胞因子組合能使臍血CD34+造血幹/祖細胞在體外大量擴增,並能誘導成爲成熟和具有正常功能的DC 。②卵巢癌凍融抗原可通過反覆凍融法在體外有效致敏DC,負載抗原的DC具有更強的成熟度和體外激活CTL功能 ,有望作爲一種DC疫苗用於卵巢癌臨牀治療 。③卵巢癌細胞存在VEGF自分泌作用方式和STATs高活化。④卵巢癌患者體內PBL、TIL、TAL中CD4+CD25+調節性T細胞比例增加。⑤卵巢癌細胞分泌的低分子量可溶性物質能誘導外周血CD4+CD25- T細胞轉化爲CD4+CD25+ 調節性T細胞,卵巢癌細胞分泌的TGF-β在這一過程中起着關鍵作用。本項目已發表論文13篇,其中SCI論文6篇。論文他引8篇,頻次39次,單篇最高他引頻次16次,包括被《Nature》系列雜誌《Nature Reviews Cancer》上發表論文引用 ,並獲肯定評價 。
                                                                              本項目獲2008年浙江省科學技術獎二等獎。
                                                                           
                                                                           
                                                                          下頜前伸矯治器的研製及其作用機制的研究
                                                                          谷志遠 馮劍穎 詹 靜 孫 平 黃吉娜 
                                                                           
                                                                              該項目研製設計成功了一種彈簧式下頜前伸矯治器  ,經钱柜材料系檢測 ,各項材料性能均符合正畸臨牀使用要求  。應用於50例生長發育期的安氏II類下頜後縮患者,經矯治後前牙覆合覆蓋明顯減小 ,磨牙關係調整爲中性,面型改善明顯 。建立了兔下頜前伸動物模型,通過HE染色、電鏡、髁突硬組織切片熒光標記等方法 ,發現下頜持續前伸位能刺激髁突軟骨增厚,軟骨增生明顯 ,成骨加速 。運用免疫組化、原位雜交等手段檢測顳下頜關節FGFR-3和PCNA的蛋白表達 ,Cbfa-1和CHM1的基因表達 ,證實功能矯形前伸兔下頜的作用改變了關節內的生物力學環境,從而刺激相關細胞因子的表達並促進了髁突軟骨的增殖分化 ,從而爲下頜前伸矯治器的臨牀應用提供了實驗依據。已獲發明專利一項 ,實用新型專利一項,研製開發的下頜前伸矯治器已在全國推廣銷售 ,2006年累計銷售3000餘個,創造了良好的經濟效益和社會效益 。
                                                                              本項目獲2008年浙江省科學技術獎二等獎 。
                                                                           
                                                                           
                                                                          靜脈血栓栓塞症的抗凝治療研究
                                                                          應可淨 陳麗英 邵方淳 胡紅傑 趙博文
                                                                           
                                                                              肺血栓栓塞症(pulmonary thromboembolism,PTE)是一種致死性心肺血管疾病,PTE 與深靜脈血栓形成( deep venous thrombosis,DVT)共屬於靜脈血栓栓塞症( venous thromboembolism ,VTE) 。抗凝治療是治療VTE最主要的手段之一,尋找理想成本-效益比的治療方案對於疾病的規範治療意義重大。該研究進行了肺血栓栓塞症患者抗凝治療的前瞻性隨機對照臨牀研究 ,比較了兩種方案治療肺血栓栓塞症的有效性、安全性和兩種治療方案的藥物經濟學指標。研究結果表明普通肝素和低分子肝素對非大面積肺血栓栓塞症的療效相當,低分子肝素出血和血小板減少的發生率相對較低 ,使用低分子肝素的總體費用低於普通肝素。就依從性和方便性而言 ,低分子肝素更具優勢 。 研究者結合臨牀從多個角度進行了課題設計,研究結果對臨牀工作具有較好的指導價值;立題新穎;設計合理 ;研究方法可靠、思路清晰;結論可靠。該研究緊密結合臨牀資料進行分析,對PTE-DVT臨牀規範化治療方案的制定和推廣具有一定的指導意義,整體上達到了國內PTE-DVT防治研究領域的領先水平。 研究成果的應用及推廣: 該研究成果發表相關論文17篇 ,其中1篇被SCI收錄。項目研究成果得到良好的推廣宣傳 ;在2005年歐洲國際呼吸年會及2006年全國呼吸年會上報告研究成果,並多次在全國性繼續教育學習班及省醫學會呼吸年會演講有關內容;成果在省內外4家大型醫院應用  ,爲靜脈血栓栓塞症的抗凝藥物選擇提供了理論及實踐依據 ,減少了VTE患者的費用負擔 ,提高了患者接受抗凝治療的依從性 ,提高VTE患者的治療效果,研究成果取得良好的經濟和社會效益。
                                                                              本項目獲2008年浙江省科學技術獎三等獎。
                                                                           
                                                                           
                                                                          基於JCI標準建立醫院質量管理新體系的研究
                                                                          何 超 陳正英 酈 忠 葉志弘 李 強
                                                                           
                                                                              該項目是引進國際公認的美國醫療機構國際醫院評審標準(簡稱JCI) ,結合中國國情 ,創造性地吸收、引進和借鑑國外先進的醫院管理理念和方法,創建具有中國特色又能與國際接軌的醫院質量管理新體系,是我國現代綜合性醫院管理中的首次嘗試 ,爲我國其他醫院在衛生體制改革的探索中樹立典範 。 該項目率先在全國實行醫生准入制度、主診醫生負責制、醫療權限和規範化的等級醫師培訓制度,從機制上保障病人安全和提高醫療質量 。以“病人爲中心、質量爲核心”制定的一系列保障體系,是醫院各項工作有章可循、更具科學。開放的質量文化 ,以關注流程和系統改進爲目的 ,使醫院管理層對钱柜平台質量和醫院運作狀況有一個全面、真實的信息瞭解 ,爲醫院質量管理提供新型的工作方法,實現了爲中國百姓提供國際水準的同質钱柜平台。已發表論文36篇,500多家醫院來學習和交流,34家醫院已應用該研究成果 ,取得顯著的社會效益。
                                                                              本項目獲2008年浙江省科學技術獎三等獎  。
                                                                           
                                                                           
                                                                          Decorin在糖尿病腎病中的作用
                                                                          李 紅 吳 芳 張 哲 董鳳芹 姚航平
                                                                           
                                                                              糖尿病腎病是糖尿病最主要的慢性併發症之一 ,已成爲目前導致終末期腎功能衰竭及糖尿病死亡率增加的主要原因,如何阻止與延緩其發生、發展,已成爲糖尿病研究的重點。迄今爲止,糖尿病腎病的確切發病機制不明確 ,治療上缺乏有效手段。近年的研究發現 ,轉化生長因子-β1(TGF-β1)是導致腎臟纖維化的重要因子 ,有學者認爲是糖尿病腎病治療的靶點。體內天然存在的蛋白聚糖Ⅱ(decorin)的核心蛋白可與之結合,調節TGF-β1的活性並抑制其作用。 本課題通過構建大鼠decorin重組腺病毒表達載體 ,研究decorin高表達對高糖培養的腎組織細胞和糖尿病大鼠腎組織致纖維化物質表達的影響及對腎臟形態和功能的影響  ,以探討decorin基因轉染治療糖尿病腎病的可能性 ,結果發現decorin高表達可抑制高糖環境下的大鼠腎系膜細胞和小管細胞TGF-β1及多種細胞外基質成分的表達。在STZ誘導的大鼠糖尿病模型中證實decorin基因轉染可部分抑制糖尿病大鼠腎臟纖維化  ,減少尿白蛋白排泄率。其中部分研究成果爲國內外首先報告。研究期間共發表論文9篇,包括SCI論文1篇 ,研究成果在歐洲糖尿病年會、全國糖尿病會議及省內分泌年會報告 。 研究成果的應用及推廣: 本研究突破了多年來糖尿病腎病只有藥物治療或到晚期只有經透析治療的侷限性  。開發出獨特的對糖尿病腎病的治療手段和方法 。本項目在完成的過程中進一步明確了TGF-β1在糖尿病腎病發病中的關鍵作用,抑制TGF-β1可延緩糖尿病腎病的發生發展 ,推廣了基因治療糖尿病腎病的概念 ,並已通過國家級醫學繼續教育項目、全國和省內學術會議及國際學術會議交流、發表論文等多種途徑報告了該項目的研究成果 。該研究成果的理念已用於指導臨牀實踐 ,對臨牀糖尿病腎病的防治有重要的指導意義 。
                                                                              本項目獲2008年浙江省科學技術獎三等獎 。
                                                                           
                                                                           
                                                                          基於CT三維重建的顱頜面模擬手術體系(SOS)的開發與應用研究
                                                                          陳關福 劉雁鳴 石賽郎 嚴君烈 章偉敏
                                                                           
                                                                              本項目首次有機整合了多排螺旋CT薄層掃描技術、三維圖像重建技術、計算機虛擬現實技術和鏡像技術、快速原型技術等多項醫學、計算機圖形學和計算機輔助製造領域的先進技術,並通過反覆調試和臨牀應用,形成一套適合顱頜面部外科模擬的各個環節的技術規範和參數設置 ,最終形成了可靠的顱頜面外科模擬手術體系(SOS)。 本體系通過多排螺旋CT快速薄層掃描獲得顱頜面部數據並在工作站中通過三維重建技術虛擬重建顱頜面部 ;按照臨牀手術原則對重建的虛擬三維顱頜面進行模擬切割、移除、旋轉等操作  ,並利用鏡像反射等技術進行重建;利用快速原型技術將模擬手術後的三維顱頜面虛擬結構製成實體模型。最後在實體模型上進行重建鈦板和移植骨(複合組織)預塑形 ,實現個體化三維頜骨重建 。 本項目採用先進計算機圖像技術與最新CT掃描技術相結合 ,使顱頜面外科醫師在術前作定量診斷和實施模擬手術 ;臨牀應用表明 ,顱頜面部缺損和畸形患者應用本系統行個體化的三維重建 ,與以前傳統手術方法比較具有獨特優勢,尤其在改善其外形的同時 ,兼顧功能上的需求。利用快速原型技術將模擬手術預製成實體模型並預製生物材料植入體、移植骨組織 ,從而縮短手術時間、減小創傷、促進醫患交流 。 本項目確立了模擬手術在顱頜面外科手術學的作用。研究成果已在國內外權威雜誌發表相關的論文8篇 ,其中SCI收錄4篇 ,IM收錄4篇。有關臨牀應用研究,已被國內外刊物以及有關專著引用。
                                                                              本項目獲2008年浙江省科學技術獎三等獎。
                                                                           
                                                                           
                                                                          中文版ZK人格問卷 (ZKPQ) 的結構及其在精神、神經疾病中的應用
                                                                          王 偉   陳 煒   沈模衛
                                                                           
                                                                              大五因子模式的人格問卷的一種Zuckerman-Kuhlman人格問卷 (the Zuckerman-Kuhlman Personality Questionnaire, ZKPQ),它可以測出衝動感覺尋求 (Impulsive Sensation Seeking, ImpSS)、神經質-焦慮 (Neuroticism-Anxiety, N-Anx)、攻擊-敵意 (Aggression-Hostility, Agg-Host)、活躍性 (Activity, Act) 以及社交性 (Sociability, Sy) 五個人格特質。它對幫助我們更深地認識正常人格結構和異常人格特質均十分必要。    本研究通過12個獨立且彼此相關的實驗 ,對一些健康人及患者進行ZKPQ人格特質和皮層誘發電位或事件相關電位某些成分的形態、習慣性、強度依賴性和顳肌外感受抑制 (ES2) 等方面的研究。項目採用ZKPQ中文版 ,從人格特質的角度 ,來理解神經科和精神科一些疾病的發病機理 ,如慢性失眠症、頭痛、人格障礙、焦慮與抑鬱等  。第一次在中國應用了ZKPQ中文版 ,證明其人格結構及內在可靠性的跨文化存在 ,成功地在獨生子女與非獨生子女大學生、以及原發性頭痛患者中進行了測試 。同時發現了ZKPQ與AEP、PR-VEP、ERP、ES2的關係 ,在證實了Zuckerman感覺尋求與皮層覺醒水平有關假設的同時 ,也證實了偏頭痛有別於其它原發性頭痛的人格特質 ,側面闡述了大腦5-HT神經能元功能低下在偏頭痛中的作用 ,腦幹抑制功能紊亂在高攻擊敵意人格中的存在,以及丘腦前額葉功能失調在慢性失眠症病人中的作用等。因此本系列研究對一些神經精神疾病的診斷和發病機制的認識有重要貢獻 。 運用ZKPQ中文版可以更深入地幫助對一些神經精神疾病的診斷和發病機制的認識。目前本系列研究也刺激了國際同行的相關研究興趣 ,發表的一系列相關論文已被引用83次 ,其中他引65次。
                                                                              本項目獲2008年浙江省科學技術獎三等獎 。
                                                                           
                                                                           
                                                                          IgHTCR基因克隆性重排在NHL基因診斷中的應用
                                                                          周 韌 張曉飛 毛崢嶸 何平生 張 偉
                                                                           
                                                                              本研究小組吸收國外現行的技術方法  ,結合符合國內實際情況 ,改進基因掃描檢測技術,初步建立大規模基因掃描檢測時技術參數優化條件和最佳技術方案  。在我省開發和開展PCR爲基礎的凝膠(基因)掃描技術在分子病理診斷中的應用 。探索在國內實驗室條件下臨牀實際應用時的技術參數 ,檢測的靈敏度(最低樣本量的界定)。本研究採用了凝膠掃描技術來提高淋巴瘤的分子病理診斷率 ,降低技術難度和操作成本,適合在基層醫院普及推廣 ,在全省不同規模的醫院中進行了初步的應用 。 本研究還進行了拓展性研究,對研究中發現的IgVH基因和TCR雙克隆重排、寡克隆等分子重排現象以及假陰性、假陽性的鑑別要點提出了初步方案,並對其臨牀意義提出了自己見解 。
                                                                              本項目獲2008年浙江省科學技術獎三等獎。
                                                                           
                                                                           
                                                                          職業性接觸抗癌藥物人羣的分子流行病學調查
                                                                          張美辨 金力奮 楊 玉 趙堯賢 趙海英
                                                                           
                                                                              該項目旨在研究通過應用多種分子生物標誌物監測接觸抗癌藥物職業人羣的DNA和染色體的損傷及HPRT、TCR基因突變 ,早期預測職業性接觸抗癌藥物對機體的潛在損害 ,爲評價職業性接觸抗癌藥物的危險度、制定和完善切實可行的預防措施提供依據。該項目選擇了長春新鹼和甲氨喋呤兩種抗癌藥物作爲研究藥物  ,接觸工人作爲研究對象 ,2005年項目組完成作業工人調查,發現接觸長春新鹼和甲氨喋呤的作業工人出現明顯遺傳損傷。2006年項目組用三種體外試驗(微核試驗、彗星試驗和hprt基因突變試驗)驗證了工人調查結果 ,顯示長春新鹼在體外實驗可通過不同機制誘發人淋巴細胞的遺傳損傷 。課題組共發表文章5篇,其中SCI收錄2篇,國家一級雜誌收錄3篇 。
                                                                              本項目獲2008年浙江省科學技術獎三等獎。
                                                                           
                                                                           
                                                                          中藥質量評價及生產過程質量監測
                                                                          程翼宇 瞿海斌 劉雪松 陳 勇 劉龍孝
                                                                           
                                                                              當前中藥工業面臨的嚴峻挑戰是:中藥質量評價方法陳舊落後,生產過程缺乏先進的質量監測手段 ,導致藥品質量難以提高,這已成爲制約中藥產業發展的最大瓶頸 。因此 ,自主創新研發中藥生產過程質量監測技術 ,構建科學可靠的中藥產品質量保障體系是國家醫藥科技發展的重要目標和戰略需求 ,具有極爲顯著的科學意義和工業應用價值 。本項研究通過集成創新,發展形成了具有自主知識產權的中藥生產過程質量監測技術並率先應用於工業生產 ,填補了國內外技術空白。其主要研究內容及成果包括:1.爲解決中藥生產原料水分快速檢測難題 ,研究建立了中藥材水分含量近紅外光譜測定方法  ;2.創新研究成功中藥提取液指標性成分在線檢測方法,爲實現中藥提取過程質量監測奠定了技術基礎;3.創建了中藥濃縮過程化學組成的在線檢測技術,成功地應用於中藥濃縮過程質量監控 ;4.運用色譜分析和優化計算等方法 ,創建了中藥提取物批次差異均一化技術,爲製成質量穩定均一的中藥產品創出了新路;5.將中藥藥效成分在線檢測技術、中藥提取物批次差異均一化技術、指標性成分與指紋圖譜相結合的中藥質量評價技術、中藥生產分析數據智能管理技術、過程參數自動檢測與控制技術等多項技術集成,研製成功了中藥製藥過程質量監測系統。經鑑定本成果達到國際領先水平 。    本成果已應用於正大青春寶藥業有限公司等多家製藥企業 ,顯著提高了這些企業的中藥生產過程質控水平和產品質量,爲我國中藥工業的現代化技術改造起了示範作用,取得顯著的經濟效益和社會效益 。
                                                                              本項目獲2008年浙江省科學技術獎三等獎。
                                                                           
                                                                           
                                                                          急性移植物抗宿主病防治的基礎和臨牀研究
                                                                          林茂芳 牟海波 黃 河 蔡 真 孟筱堅
                                                                           
                                                                              與常規培養的未成熟樹突狀細胞(DCs)作比較,研究組製備的TGFβ-DCs更幼稚,對外源性的成熟刺激信號(LPS)反應比較“遲鈍” ,有抵抗成熟的特性 ;在體外能誘導特異的免疫耐受。提示,應用於器官或造血幹細胞移植時,其誘導免疫耐受可能更具優勢 。證實TGF-β1直接地通過Toll樣受體4(TLR4)通路抑制TLR4,間接地影響NF-κB、ERK1/2、p38的活性,最終抑制LPS刺激DCs成熟和炎性介質釋放功能 。在建立的異基因骨髓移植小鼠模型 ,受鼠來源的TGFβ-DCs減輕受鼠急性GVHD臨牀表現  ,明顯地延長存活時間 ;受鼠急性GVHD的病理改變減輕;發現該細胞誘導的免疫耐受系通過抑制Th1細胞因子釋放及誘導CD4+CD25+調節性T淋巴細胞發揮作用 。發現整合素相關蛋白(CD47)及其配體能阻滯人DCs成熟,並致其刺激同種異己T淋巴細胞能力顯著地減弱 。CD47單抗(B6H12)抑制人單核細胞來源DCs的分化和成熟及抗原性, CD47分子與其配體通過干預NF-κB及其抑制蛋白質IκBα 對DCs發揮免疫調節作用 。以ELISPOT方法檢測小鼠脾的與受鼠的脾細胞混合淋巴細胞反應後產生的IFN-γ細胞水平與aGVHD程度及採用藥物預防;在臨牀,供者針對受者外周血單個核細胞反應後產生的IFN-γ細胞數>20/2×105反應細胞是Ⅱ~Ⅳ度急性GVHD的高危因素。同時 ,無關混合淋巴細胞反應後產生IFN-γ的同種異體反應性T淋巴細胞水平顯著升高 ,該細胞保留對原相關的異基因刺激反應併產生IFN-γ的能力。以上均未見國內外文獻報道。
                                                                              本項目獲2008年浙江省科學技術獎三等獎。
                                                                           
                                                                           
                                                                          冠心病高半胱氨酸患者血內皮祖細胞的變化及其機制
                                                                          王興祥 朱軍慧 謝旭東 趙莉莉 陳 瑤
                                                                           
                                                                              血漿同型半胱氨酸 (homocysteine, Hcy) 水平升高是冠心病一個獨立危險因素。高Hcy參與冠心病發病的多個環節  ,機制十分複雜,其中內皮功能障礙是高Hcy導致冠心病的中心環節 。內皮功能障礙的本質是內皮損傷和修復之間動態平衡的破壞 ,而內皮祖細胞(endothelial progenitor cell, EPC)在內皮損傷後的修復中起重要作用 。Hcy可能不但直接損傷血管內皮,同時影響EPC的數量和功能,繼而影響內皮修復能力 ,打破內皮損傷和修復之間的動態平衡 ,導致內皮功能障礙 ,促發冠心病發生。爲此 ,課題組觀察了Hcy體外干預對外周血EPC數量和功能的影響 ,然後進一步觀察了高Hcy血癥患者外周血EPC數量和功能的變化 ,隨後探討了Hcy影響EPC的可能機制 。體外實驗結果表明Hcy可影響內皮祖細胞增殖黏附功能 ,加速內皮祖細胞衰老 ;高Hcy血癥患者血內皮祖細胞數量減少、功能減退;Hcy加速血內皮祖細胞衰老可能跟端粒酶活性下降以及Akt磷酸化水平的下降有關。本研究不但豐富了冠心病的發病理論 ,同時爲內皮祖細胞在冠心病防治的臨牀應用提供理論依據和直接技術保障。經查新,未見國內同行報道有關同型半胱氨酸對循環內皮祖細胞功能和數量影響的研究 。分別於2004年和2006年發表SCI收錄論文3篇 ,總SCI影響因子12 。
                                                                              本項目獲2008年浙江省科學技術獎三等獎 。
                                                                           
                                                                           
                                                                          手助腹腔鏡技術治療泌尿外科疾病的研究
                                                                          謝立平 王 薇 秦 傑 何華東 方富娣
                                                                           
                                                                              以腹腔鏡手術爲代表的微創外科技術是21世紀外科學發展方向之一 ,但腹腔鏡手術仍存在一定的侷限性 。手助腹腔鏡技術在保持微創的基礎上克服了腹腔鏡手術的侷限性,降低了技術要求,縮短了手術時間 。本研究小組在2003年1月至2004年12月應用手助腹腔鏡技術已在泌尿外科領域開展以下系列研究:根治性腎切除術,單純性腎切除術 ,腎輸尿管全長切除術,腎部分切除術,巨大腎上腺腫瘤切除術 ,腹膜後淋巴清除術,下腔靜脈後輸尿管離斷復位矯正術,重複腎副腎切除術,手助後腹腔鏡手術  ,手助腹腔鏡與開放根治性腎切除術的比較,手助腹腔鏡與開放腎輸尿管全長切除術的比較等研究。已發表論文15篇,其中以專家論壇形式發表6篇。參與專著編寫5本(其中2本已出版)。已獲4項自行設計的手助腹腔鏡手術配套器械專利 ,其中1項發明專利。由於本研究使更多泌尿外科手術創傷減小,恢復加快 ,術後住院時間縮短 ,故已取得良好的社會與經濟效益 。
                                                                              本項目獲2008年浙江省科學技術獎三等獎 。
                                                                           
                                                                           
                                                                          葡萄糖轉運蛋白在頭頸部腫瘤診治中的應用
                                                                          周水洪 汪審清 程可佳 吳求亮 李林法
                                                                           
                                                                              全身PET能獲得原發竈和全身是否轉移的影像,比CT、MRI等能提供更早對臨牀有重要價值的資料,但其價格昂貴 ,使用效率低 ,只適於少數大型醫院及研究機構 ,不符合我國的國情。本研究所採用的SPECT/CT儀是近年來出現的新型核醫學影像設備,它在雙探頭符合線路SPECT機架上安裝了相當於第二代CT的球管和探測器 。它具有CT、SPECT和部分PET的功能,在一定程度上解決了核醫學符合電路系統對病變定位差的缺點,充分發揮腫瘤代謝顯像的優勢 ,明顯提高定位診斷的準確性,爲腫瘤定性和準確的定位診斷提供了一種簡便、直觀的判斷工具 。因其價格適宜我國國情 ,該方法用於頭頸部惡性腫瘤 ,國內少見報道。本研究通過對18F-FDG符合線路顯像及圖像融合技術分析25例頭頸部腫瘤以瞭解頭頸部腫瘤細胞糖代謝,並與解剖顯像技術比較 ,發現hPET/CT在頭頸部惡性腫瘤的早期診斷、轉移的判斷、療效的評估中較解剖顯像有明顯的優勢。並對頭頸部癌FDG吸收增高的機理進行研究,本組中20例術前行SPECT/CT檢查,發現腫瘤內FDG濃聚,發現這20例腫瘤組織內的Glut-1、Glut-3的基因表達增高 ,有14例腫瘤組織中Glut-1蛋白表達陽性,更直接證明頭頸部惡性腫瘤組織中葡萄糖增高(FDG)與Glut-1、Glut-3的基因表達水平增高相一致,說明惡性腫瘤的葡萄糖增高與Glut-1、Glut-3過度表達有關。國內,Glut-1、3在頭頸部腫瘤中的研究尚未見報道。本研究發現Glut-1、Glut-3基因表達在頭頸部癌組織中較癌旁組織、正常組織高,說明Glut-1、Glut-3在頭頸部癌中廣泛表達,表明頭頸部惡性腫瘤的能量供應與Glut-1、Glut-3的基因表達水平增高可能有關。Glut-1在基因、蛋白水平的表達增高均與頭頸癌的淋巴結轉移、臨牀分期有關,說明Glut-1表達越高頭頸部癌可能越易轉移、越向晚期發展 ,而與癌的類型、分化程度無關。Glut-3基因表達與癌的淋巴結轉移有關  ,與癌的類型、分化程度及臨牀分期無關。說明在頭頸部癌中葡萄糖吸收增高的機制以Glut-1爲主。   已完成論文22篇 ,其中SCI已收錄3篇 ,待收錄2篇,中華一級雜誌12篇 。參加國內會議5次 ,論文共被引用10次 。本技術已經應用於腫瘤及轉移竈探測如在腹部消化系腫瘤的應用及診斷結腸癌術後復發轉移等、在感染與炎症病變中的應用。
                                                                              本項目獲2008年浙江省科學技術獎三等獎。
                                                                           
                                                                           
                                                                          間充質幹細胞修復神經損傷以及中藥對其干預作用的研究
                                                                          餘 勤 羅 依 盛麗先 董 勤 丁 偉
                                                                             
                                                                              該研究針對目前隨着社會經濟發展 ,腦血管病和神經損傷發病率日益增高 ,但臨牀缺乏有效治療方法這一重大問題,以幹細胞研究爲平臺,結合中醫中藥 ,深入開展了間質幹細胞對中樞神經損傷的修復及中藥對其干預作用的研究。該項目應用中藥及其有效成分在體外誘導成人間質幹細胞和大鼠間質幹細胞向神經元樣細胞分化技術,研究證實了黃芪、丹蔘素具有促進成人間質幹細胞向神經元樣細胞轉化的作用 ,並用丹蔘酮、丹蔘注射液誘導大鼠間質幹細胞向神經元樣細胞轉化獲成功 ;研究和優化低溫凍存間質幹細胞的條件,建立了深低溫保存成人間質幹細胞的理想方案;研究了丹蔘注射液對大鼠間質幹細胞修復缺氧缺血性腦損傷的作用,探討了其作用機理;並進一步研究了在動物體內間質幹細胞治療的最佳作用途徑。這些成果爲間質幹細胞在中樞神經損傷治療中的臨牀應用提供了理論和實踐依據 ,也爲中藥及有效成分在幹細胞這一新領域的研究和應用提供了實驗依據  ,具有重要的科學價值和巨大的潛在社會效益及經濟效益 。
                                                                              本項目獲2008年浙江省科學技術獎三等獎。
                                                                           
                                                                           
                                                                          靶向沉默IGF1R的抗肺癌效應及其機制研究
                                                                          董愛強 孔敏堅 徐小紅 錢建芳 範軍強
                                                                           
                                                                              本研究採用RNA干擾(RNAi)技術,通過構建胰島素樣生長因子1類受體(IGF1R)基因特異的shRNA表達載體並轉染非小細胞肺癌(NSCLC)細胞株使IGF1R基因沉默 ,分別在體外細胞培養體系和動物荷瘤模型中研究IGF1R基因沉默對NSCLC細胞增殖、凋亡、侵襲性與轉移及化療藥物敏感性等生物學特性的改變 ,並進一步探索其作用機理。在國內外首先報道了肺癌細胞中IGF1R基因特異shRNA表達載體的成功構建,研究結果還表明,IGF1R在建立和維持肺癌轉化表型中扮演着重要角色,證實了IGF1R是肺癌分子靶向治療的新靶點 ;同時,初步揭示了沉默IGF1R基因所產生的抑制腫瘤生長、增敏化療效應及抑制腫瘤細胞侵襲性與轉移可能與Akt和ERK的激活受抑有關,爲下一步探索IGF1R沉默後其下游信號分子及相關基因的變化 ,深入開展以IGF1R爲靶分子的肺癌靶向治療研究奠定了必要的理論依據和技術條件 。本項研究結果共在SCI收錄雜誌發表論文4篇 ,國內一級雜誌發表論文2篇 。
                                                                              本項目獲2008年浙江省科學技術獎三等獎 。
                                                                           
                                                                           
                                                                          圍術期血液稀釋對免疫功能和凝血功能的調節機制
                                                                          嚴 敏 陳 鋼 柳子明 謝蔚影 滕永明
                                                                           
                                                                              本課題從不同途徑、多方面證實圍術期血液稀釋能明顯減輕患者術後多種免疫細胞或細胞因子-T淋巴細胞亞羣CD3+、CD4+、CD8+、和CD4+/CD8+、NK細胞、巨噬細胞軸激活的標誌物-新喋呤、IL-2及IFN-γ的活性和含量的下降程度,從而促進患者免疫功能恢復 ,彌補國內外既往研究的侷限性-即僅從機體複雜免疫網絡中某類或某一方面免疫細胞或細胞因子探討圍術期血液稀釋的免疫調節作用,並在國內外首次將反映體內細胞免疫狀態的新標誌物-新喋呤應用於研究血液稀釋對免疫系統影響。本課題亦闡明瞭不同取代級羥乙基澱粉HES200/0.5、HES130/0.4實施急性高容量血液稀釋可使血小板膜糖蛋白GPIb-IX、GPIIb/IIIa和P-選擇素的表達明顯降低,其抑制程度可能呈劑量相關性 ,但輸注HES130/0.4可以使血小板功能早期恢復。從而在分子學水平揭示了羥乙基澱粉對血小板止血功能的影響 ,填補臨牀上應用羥乙基澱粉實施血液稀釋對凝血功能的影響認識不足的缺陷 。在國際、國內雜誌發表SCI收錄論文1篇、IM收錄論文2篇、中華Ⅰ級雜誌論文3篇、其他論文3篇 ;本項目已發表論著被6篇國際、國內已發表論文引用,其中SCI收錄論文1篇、IM收錄論文2篇。
                                                                              本項目獲2008年浙江省科學技術獎三等獎 。
                                                                           
                                                                           
                                                                          含毛囊人工皮膚的研製及其應用研究
                                                                          鄭 敏 呂中法 餘土根 吳賢傑 高長有
                                                                           
                                                                              毛囊是皮膚的主要附屬器官之一,它具有重要的生理功能:如皮膚的屏障作用,抗菌作用,抑制疤痕形成作用 ;同時毛囊是表皮-毛囊-皮脂腺單位幹細胞的所在部位,在適當的環境因素刺激下毛囊幹細胞可定向分化爲表皮、毛囊和皮脂腺組織,對創面的正常化癒合具有不可替代的作用 。由於毛囊在皮膚中的重要作用 ,研製出一種具有一定生理功能的含毛囊的人工皮膚對研究創面的正常化癒合具有重要的理論意義和應用前景 。 本研究利用細胞培養和移植技術,把培養的大鼠觸鬚毛乳頭細胞、真皮鞘成纖維細胞分別與鼠觸鬚毛的毛囊外根鞘細胞按不同比例混合培養和增殖後, 移植到高分子生物材料中體外培養,並將其置於裸鼠背部的創面內,分別觀察高分子材料中和覆蓋區域的毛囊形成、重建和毛髮再生、生長情況, 探討移植細胞濃度的最佳比例及細胞濃度與重建毛囊密度的關係;另一方面,取部分大鼠毛囊進行體外毛囊器官培養 ,爲開展篩選和開發調控毛囊毛髮生長的藥物方面提供毛囊體外試驗模型 ,爲進一步開發臨牀育發藥物的體內研究奠定科學基礎 。
                                                                              本項目獲2008年浙江省科學技術獎三等獎 。
                                                                           
                                                                           
                                                                          rhSOD聯合iNO或肺表面活性物質治療胎糞性肺損傷
                                                                          的作用及機制研究
                                                                          盧美萍 餘鐘聲 朱 紅 王惜羣 施麗萍
                                                                           
                                                                              臨牀上對胎糞肺損傷及併發症的治療至今尚無突破性進展。本課題在國內外首次從本病的過氧化和硝基化的發病機制着手,採用生化、免疫技術和分子生物學技術 ,探討抗氧化劑在胎糞肺損傷中的作用 ,創新性應用抗氧化劑rhSOD治療胎糞誘導大鼠肺損傷 ,摸索出該藥合理劑量,並聯合應用NO吸入或表面活性物質治療 ,爲臨牀胎糞性肺炎的抗氧化劑治療提供實驗動物依據  。結果表明:過氧化和硝基化參與胎糞誘導肺損傷的發生機制 ,20ppm iNO持續24hrs並不增加肺過氧化和硝基化損傷, rhSOD氣管內給藥可減輕肺炎症、過氧化損傷及硝基化,加強iNO的抗炎作用 。該項技術爲該病及其併發症如持續肺動脈高壓的預防和治療提供新的方法及策略,由此可縮短呼吸機應用時間  ,減少住院天數 ,提高新生兒的存活率,減少患兒心、腦、肺等併發症,提高其生存質量,改善預後 ,具有一定的經濟效益和社會效益  。共發表論文15篇,其中SCI收錄論文2篇 ,IM收錄論文4篇,在國內外被他人引用16篇次。
                                                                              本項目獲2008年浙江省科學技術獎三等獎 。
                                                                           
                                                                           
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