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                                  2013年度獲獎科技成果——省部級

                                  發佈日期:2014年07月11日 16:29:54 來源:
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                                  2013年省部級獲獎情況

                                  高等學校科學技術進步一獎
                                      異基因造血幹細胞移植重要併發症的預警與診治新技術
                                      器官移植中靶器官功能損傷及其保護的研究

                                  浙江省科學技術重大貢獻獎
                                      醫學部,附屬邵逸夫醫院: 蔡秀軍

                                  浙江省科學技術一等獎
                                      多發性骨髓瘤危險度分層新模式的建立及應用研究
                                      缺血性心臟病發病機制的基礎和臨牀研究
                                      30 種新生兒遺傳代謝病早期篩查與干預技術的創建與應用
                                      肝移植後原病復發的預警評估體系研究
                                     
                                  浙江省科學技術二等獎
                                      細胞-遺傳毒性試驗在環境醫學中的應用研究
                                      不同融合材料行經椎間孔腰椎體間融合術的穩定性及療效
                                      中國人羣生命質量評價技術研究
                                      受體型酪氨酸激酶RON在腫瘤侵襲性生長中的機理及其藥靶效應
                                    
                                  浙江省科學技術三等獎
                                      注射式人工髓核的開發與研製
                                      表面修飾有功能基團的促骨生成材料的研究與開發
                                      食管動力功能檢查在兒科的臨牀應用研究
                                      晚期非小細胞肺癌化療方案的優化及其臨牀應用評價

                                   

                                  多發性骨髓瘤危險度分層新模式的建立及應用研究
                                  蔡真 何靜鬆 韓曉雁 易慶 施繼敏 鄭高鋒 葉琇錦 謝萬灼 林茂芳 黃河 羅依 孟筱堅 鄭偉燕

                                      多發性骨髓瘤(multiple myeloma,MM)是一種單克隆漿細胞異常增生的惡性腫瘤  ,主要引起骨病或病理性骨折、腎功能衰竭、貧血等臨牀症狀和器官功能障礙 ,其發病率已居血液系統腫瘤第二位。隨着我國人口老齡化及檢測技術水平不斷提高,MM 在我國的發病率呈逐年增高趨勢,嚴重威脅我國人民的健康和生活 。MM 惡性程度高,是一種易誤診和 不可治癒的疾病 。以往常規化療,病人的完全緩解率僅5~7%,中位生存期約3 年  。新 藥應用明顯改善了療效,但目前缺乏有效的危險分層體系 ,難以實現規範的個體化治療 ,以致高危患者得不到有效積極治療,而低危患者存在過度治療 ,加重經濟負擔 ,浪費醫療 資源。本項目充分利用當前最新MM相關檢測技術 ,應用最新分子靶向新藥,立足於本單位長期工作經驗及造血幹細胞移植的堅實基礎 ,尋求對患者自然病程產生明顯干預作用,減少毒副反應 ,又最大程度節省醫療資源,避免過度干預的危險度分層治療策略  。項目創新點:1、建立了基於國人疾病特點的MM 診斷及預後評估體系 ,利用先進的熒光原位雜交(FISH)技術檢測MM 細胞遺傳學異常和免疫比濁法檢測血清遊離輕鏈(sFLC),強調其對MM 診斷及預後評估價值 ;2、制訂和規範了MM 危險度分層的治療策略,包括應用新藥聯合作爲MM誘導治療及挽救治療方案,治療總有效率達80-90% ,較前提高20% 以上;改良自體造血幹細移植預 處理方案 ,保證療效基礎上 ,減少化療劑量30%,從而減少毒副反應 ;根據危險度分層對患者實施合理鞏固及維持治療。3、重視MM併發症的預防和治療,在國內外率先應用阿米福汀、鍼灸預防和治療藥物相關性周圍神經病變 ;4、深化轉化醫學的概念 ,開展MM 發病及細胞耐藥機制研究 ,首次報道並闡明瞭骨髓巨噬細胞對MM 耐藥的作用及機制,揭示了炎症相關因子TLR4 及其下游MyD88 和MAPK 信號通路干預在MM 細胞發生機制的作用 ,爲MM 新的靶向治療提供依據  。研究成果已在多家醫院推廣應用 ,對MM診療技術的進步和策略優化升級具指導意義 。提高了患者的療效和生存期 ,使患者直接受益,實用性強,成果轉化程度高,具有極好的臨牀推廣價值。深入MM發生及細胞耐藥機理研究,爲進一步設計靶向治療提供實驗 依據 ,具深遠的應用前景。經同行專家鑑定,認爲該研究深入系統,對改善MM 患者預後有實際指導意義,總體研究水平達國內領先 ,部分成果達國際先進水平 。具有重要的臨 牀應用價值及良好的推廣前景 。可以爲提高中國整體骨髓瘤診治水平做出一定貢獻 。

                                  缺血性心臟病發病機制的基礎和臨牀研究
                                  王建安 項美香 馬宏 應淑琴 林豔 金春娜 沈麗 楊丹 

                                      (一)立項背景 心血管疾病是首位死亡原因 ,2009年我國城市居民主要疾病死因調查發現心血管疾病死亡佔41.1%,預計未來10 年我國心血管疾病發病率將以超過50%的速度增長。我國每10秒鐘就有1 人死於心血管疾病,估計每年其造成的經濟損失超過100 億元,缺血性心臟病 (即冠心病)是心血管疾病防治的重點。缺血性心臟病病理基礎是冠狀動脈粥樣硬化和心室重塑 。因此,對動脈粥樣硬化和心室重塑的研究有利於進一步闡明機制和爲臨牀尋找新的作用靶點提供依據。炎症在動脈粥樣硬化中發揮重要作用,但機制尚未闡明 。肥大細胞是重要的炎症細胞,IgE 是肥大細胞激活的重要配體,但其與動脈粥樣硬化的關係尚不清楚。因此,本項目探討了IgE 及肥大細胞相關因子在動脈粥樣硬化和冠心病患者中的作用及機制 ,並探討了心臟內源性保護因子熱 休克因子1、損傷因子P 選擇素和幹細胞干預在心室重塑中的作用 。(二)創新點 1)IgE 在動脈粥樣硬化中的作用及機制研究發現冠心病患者血清IgE 水平顯著高於非冠心病組,且提示IgE 血清水平與斑塊的不穩定性相關 。同時,發現IgE及其受體FcεR1α在人體和小鼠動脈粥樣硬化處表達顯著 增高  。進一步應用FcεR1α基因敲除小鼠動脈粥樣硬化模型發現IgE 經受體FcεR1α激活NHE1/MAPK/IL-6/Cathepsin 信號通路,促進斑塊形成和進展 。2)肥大細胞特異性蛋白酶與缺血性心臟病的關係研究發現冠心病患者肥大細胞特異性類胰蛋白酶血清水平顯著高於對照組,並在冠心病不同亞組中有顯著差別 ;肥大細胞特異性糜蛋白酶CMA1 基因多態性與血清IgE 水平相關 ,其中GG 型人羣罹患缺血性心臟病的風險顯著增加,提示其在缺血性心臟病風險評估中具 有潛在價值 。3)心臟內源性因子、幹細胞干預與心室重塑應用心臟缺血再灌注動物模型發現心臟內源性保護因子HSF1 通過STAT3 信號參與心肌 保護,而心臟內源性損傷因子P 選擇素與心肌損傷相關,硫酸鎂抑制P 選擇素從而保護心臟 ,幹細胞通過旁分泌機制改善心肌損傷,爲臨牀治療提供新的靶點。(三)研究意義及推廣本研究首次提供了IgE 在動脈粥樣硬化中的直接證據 ,及肥大細胞相關因子和心臟內源性 因子在缺血心臟病中的作用,研究結果發表在Journal of Clinical Investigation ,J Mol CellCardiol,J Gerontol A Biol Sci Med Sci,Atherosclerosis 等國際知名學術期刊。研究成果已在本省9 個地區 ,20家醫療機構 ,3920名患者中應用 ,用於缺血性心臟病患者風險評估,指導臨牀治療策略的選擇 ,取得了良好的社會效益。

                                  30 種新生兒遺傳代謝病早期篩查與干預技術的創建與應用
                                  趙正言 顧學範 黃新文 葉軍 楊茹萊 韓連書 舒強 邱文娟 尚世強 童凡 毛華慶 楊建濱 陳肖肖

                                      我國是遺傳代謝病高發國家 ,嚴重影響我國出生人口素質的提高  ,威脅兒童生命和生存質量。目前,很多遺傳代謝病在產前無法做出診斷,唯有新生兒疾病早期篩查及診治 ,才能避免其嚴重智障和體格發育障礙甚至死亡發生。爲此,本項目開展了下列創新性研究與推廣應用。 1. 創建了由浙江、上海等724 家接產單位組成的國際上規模最大 ,成本效益最優新生兒遺傳代謝病篩查網絡體系與綜合服務體系,及國際上首個集血樣本採集、遞送、檢測、診斷、治療、隨訪評估及綜合管理爲一體的最佳新生兒遺傳代謝病篩查模式。本中心年篩查量達60 萬 ,已成爲國際上最大的新生兒遺傳代謝病篩查中心,被衛生部、浙江省、上海 市等全國30個省市新篩中心應用,起到示範與樣板作用。2.率先在國內創建了串聯質譜新生兒遺傳代謝病篩查技術及一滴血一次測試篩查30 種遺傳代謝病篩查及診斷平臺 。擴大了中國篩查新生兒遺傳代謝病從2 種增加到30種,並自主開發了非衍生化試劑盒 ,在國內首次建立了大規模篩查人羣的截斷值參考指標 。此技術已在全國20 多個省市的新生兒遺傳代謝病篩查中心應用,併爲全國28 個省市100 多家醫院提供檢測服務36408 例(包括香港、澳門) ,爲全國3500 例高苯丙氨酸血癥進行了鑑別診斷,成爲全國PKU 鑑別診斷中心 ,推動全國新生兒遺傳代謝病篩查的發展和臨牀診治水平的提高。3.率先在國內創建新生兒遺傳代謝病全程健康干預體系,成功篩查437萬例新生兒,篩查率達98.36%,居世界前列 。首次獲得了中國常見新生兒遺傳代謝病的疾病譜、發病率和發病規律 。搶救性治療各型遺傳代謝病2399 例,免除了她們嚴重智障的發生,新生兒遺傳代謝病病因研究共發現基因突變214 個,其中國際上首次發現新突變81 個,豐富國際基因數據庫,爲產前診斷提供了豐富的科學依據 。同時爲500 多例孕婦做了產前診斷,包括PKU 等20 餘種遺傳代謝病  ,指導高危家庭再生育,提升我國遺傳代謝病防控水平。研究成果在國內94 家新生兒遺傳代謝病篩查中心推廣應用,指導河南、廣西等20 個省市組建和完善篩查體系。主持和參與制定國家新生兒疾病篩查相關技術規範3項 ,獲得國家發明專利2 項與實用新型專利1 項,計算機軟件著作權3 項 ,發表論文89 篇,其中SCI 收錄25 篇  ,被他引104 次 ,其中被SCI 期刊他人引用89 次。主編培訓教材1 本。主辦3 次全國新生兒疾病篩查學術研討會 ,15 次國家級與省級繼續教育學習班,赴中西部講課 36 人次  ,接受專業技術進修75 人次 ,參觀學習400 人次 ,培養碩博研究生18 名 ,已取得良好社會和經濟效益。

                                  肝移植後原病復發的預警評估體系研究
                                  鄭樹森 周琳 徐驍 吳李鳴 謝海洋 張峯 蔣國平 張珉 吳健 馮曉文 王偉林 沈巖 成俊

                                      在我國因乙肝相關疾病而行肝移植治療的病例約佔到全部受者的90%左右,目前移植術後 1 年和5 年的存活率分別達到90%-95%和65%-80%  。原發病復發成爲影響移植物長期存 活的主要因素 ,最值得關注的是肝移植術後的肝炎復發和肝癌復發  ,但目前仍缺乏特異性預警的生物學標記。因此,實現肝移植術後乙肝復發和肝癌復發標記物的早期預測並採取相應的干預有着現實的社會需求和重要的科學意義 。本項目分別從基因組、表觀遺傳以及蛋白水平的不同層面對肝癌/病毒復發轉移相關分子進行篩選,創建移植後原病復發分子預測模型及評估體系 ,指導臨牀開展個體化免疫 抑制劑用藥和抗病毒治療 ,取得了一系列創新性科技成果,總結如下:1.在基因組水平 ,本項目首次發現MDR1 2677A 攜帶型是對肝移植後肝癌復發具有獨立預測價值的SNP ,首次發現TLR4等基因多態性是影響移植後HBV復發的獨立危險因素 。上述研究成果可用於評估肝移植病人術後原病復發的風險 ,篩選出復發高危人羣 ,指導肝移植病人的臨牀個體化治療 。2.在表觀遺傳學水平 ,率先將CpG 島甲基化表型(CIMP)這一概念應用於肝移植領域 , 首次建立了基於7 個腫瘤抑制基因的CIMP 表型,發現CIMP 可有效預測肝移植後腫瘤復發。首次發現長鏈非編碼RNA HOTAIR 是預測肝癌肝移植術後腫瘤復發的潛在生物學標誌物  。華盛頓大學腹部器官移植中心主任 William C. Chapman 在《Annals of Surgical Oncology》述評:運用HOTAIR 作爲肝癌肝移植術前受體的選擇標準,明顯降低超出Milan 標準病人的腫瘤複發率 ,具有重要意義。3.在蛋白表達和修飾水平 ,應用蛋白組學等技術方法開展了系列研究 ,首次發現了XAF1 等一系列新的肝移植後肝癌復發轉移相關蛋白 ,參與調控複雜的肝癌發生和發展的過程 ,對預測肝癌肝移植術後腫瘤復發具有臨牀指導價值。4.針對肝移植術後乙肝複發率高度相關的三個危險因素:術前HBV-DNA 載量、有無抗病 毒治療以及是否合併肝癌,首次創新性地提出了基於上述三個高危因素的肝移植後乙肝復 發風險預測(MERB)模型,Liver INT 雜誌同期發表評述 ,高度評價這項研究爲肝移植圍手術期乙肝復發的防治開闢了新思路 。本項目重點解決肝移植治療終末期肝病中術後原病復發這一難題,具有很好的創新性。5年內主辦國際會議4 次,全國性會議16次 ,在國際重要會議作特邀報告18 次 ;發表SCI 論文21 篇;申請國家專利4 項;培養博士後1 名 ,博士12 名,碩士30 名 ,教育部新世紀人才1 名 ,省"151"人才2 名,具有重大社會和經濟效益。

                                  細胞-遺傳毒性試驗在環境醫學中的應用研究
                                  何繼亮 樓建林 張美辨 王保紅 鄭偉 陳志健 姜薇 陳志紅 陸葉珍 李曉雪 徐世傑 過偉軍 黃育文 陳士傑 金力奮

                                      1. 主要研究技術內容 。環境有害因素包括物理因素(如X 射線、紫外線、射頻輻射等)、生物因素(病毒、黴菌毒素等)和化學因素(有機、無機化合物和重金屬等)。這些環境暴露因素均可誘發細胞毒性和遺傳毒性 ,而這些有害效應與癌症等疾病的發生密切相關。因此 ,環境有害因素誘發的細胞-遺傳毒性的研究對闡明環境與健康的關係及制定疾病預防措施具有重要的科學和社會意義 。目前大部分研究均單獨使用某種細胞遺傳學方法進行檢測 。但同一有害因素存在不同的致病機制 ,且機體往往同時暴露於多種有害因素。因此 ,須用不同終點的細胞遺傳學試驗來評價不同理化因素誘發的損傷效應。爲此本項目將12種細胞-遺傳毒性試驗方法分別用於癌症患者(肺癌、乳房癌)外周血淋巴細胞的放射敏感性、手機射頻輻射與其它理化因素聯合效應、暴露人羣(汞、鉛和膨潤土)的不良效應、生產企業產品(12 種捲菸、兩種轉基因食品、5 種牙科合金、2 種膨潤土)安全性評價及化學物毒性的研究 。主要創新點:(1)癌症患者外周血淋巴細胞的放射敏感性存在明顯個體差異 ,放射敏感性的增高主要系DNA 修復能力下降及ATM、DNA 連接酶Ⅲ、DNA 連接酶Ⅳ和XPF四個DNA 修復蛋白表達降低所致,從而爲個體化放療方案的制定提供依據 。(2)手機射頻輻射本身不明顯誘發DNA 損傷,但可使紫外線、絲裂黴素、4-硝基喹啉1-氧化物和阿黴素誘發DNA 損傷效應增強 ,並可影響阿黴素誘發DNA 損傷的修復過程,爲手機輻射防護提供依據。(3)捲菸煙氣的毒性大小與焦油量、菸鹼含量和一氧化碳含量相關,並發現14-3-3、XPF和p57Kip2 三個蛋白有望成爲捲菸煙氣細胞和遺傳毒性差異的生物標誌物 。(4)TCR 基因突變試驗可成功用於化學物(長春新鹼、捲菸煙氣)毒性機制的研究 ,並可用於暴露人羣生物監測。項目所建立的評價方法在 10 家企事業單位或醫院得以應用,獲得國家發明專利2 項 ,發表SCI 收錄論文20 篇,總影響因子>50 ,他引126 次,發表中華級雜誌論文4 篇 ,中國級雜誌1 篇。2.項目所建立的評價方法在10 家企事業單位或醫院得以應用。3. 獲得國家發明專利2 項 。4. 發表SCI 收錄論文20 篇 ,總影響因子>50,他引126 次,發表中華級雜誌論文4 篇,中國級雜誌1 篇。5.項目負責人被Toxicology、Mutation Research 等雜誌聘爲編委。6.主要完成人3 次獲國際會議獎 。

                                  不同融合材料行經椎間孔腰椎體間融合術的穩定性及療效
                                  李方財 陳其昕 張峯 韓斌 樑成振 李浩 陶軼卿

                                      本項目屬於醫療衛生外科學領域。腰椎間盤退行性疾病臨牀上極爲常見 ,是導致 45 歲以下人羣運動功能受限的最主要原因 。在美國腰椎間盤退行性疾病每年造成的經濟損失約900 億美元,2012 年中國衛生統計年鑑顯示我國腰椎間盤退行性疾病患病率位於所有疾病的第六位,可見腰椎間盤退行性疾病給我國造成的社會負擔同樣十分巨大。目前  ,經椎間孔腰椎體間融合術(TLIF)是手術治療腰椎間盤退行性疾病的主要方法。钱柜平台附屬第二醫院於2002年在國內首次將該技術應用於臨牀 ,迄今爲止已治療2000 餘例患者,10 餘年系統隨訪顯示治療患者中長期療效良好。但傳統的TLIF需要兩隻融合器和取自體髂骨植骨 ,具有創傷大、手術時間長、治療費用高和併發症多等缺點。因此 ,臨牀亟需一種新型TLIF 技術  。本項目在浙江省衛生廳等基金支持下,對兩隻融合器、單隻融合器和手術局部小關節突植骨行TLIF手術進行基礎研究和臨牀應用。本項目主要創新成果包括:1.利用新鮮冷凍屍體建立不同融合材料的TLIF 模型 ,並採用生物力學方法比較術後腰椎運動節段穩定性  ,創立了一種可推廣應用於各種腰椎退行性病變手術治療的臨牀前試驗的研究模式  。2.採用計算機圖像軟件系統測量椎體間植骨融合面積 ,並計算植骨融合面積百分比,首次明確手術治療腰椎退行性疾病需要的植骨量 ,提出TLIF 手術治療腰椎退行性疾病的植骨標準。3.在上述基礎上,證明了單隻融合器和局部小關節突植骨可替代傳統的兩隻融合器行TLIF手術,而且減少手術創傷、費用和時間 ,並避免取自體髂骨和輸血 ,並將該手術方法推廣應用於臨牀  。4.提出了選擇性TLIF用於治療腰椎退行性側凸的新思路。以上研究成果達到國際先進、國內領先水平。本項目研究成果已在本單位和 14 家醫療機構得到推廣及臨牀應用,治療病例1800餘例,每例患者的治療費用平均節約1 萬元(減少約30%)  ,總節約費用約兩千萬元。本項目研究成果多次在國內外會議上進行交流,並得到了國內外同行的認可:2011 年浙江省骨科年會,2012 年浙江省脊柱外科年會 ,第12 屆國家級脊柱微創外科學習班  ,第19屆國際高級脊柱技術年會,IMAST 2012 Annual Meeting。研究成果共發表論文54 篇(其中SCI 收錄26 篇 ,他引70 餘次),獲得實用型專利2 項;培養研究生15 名 ,培訓進修醫生300 餘名 。本項目研究成果參與國內外多中心的交流,相關論文被國內外學者多次引用,有力地推動了我國腰椎間盤退行性疾病臨牀治療工作的長足發展 ,並取得了巨大的社會、經濟效益。

                                  中國人羣生命質量評價技術研究
                                  李魯 王紅妹 姜敏敏 陳天輝 葉旭軍 周旭東 沈毅 柯雪琴 杜亞平 顧竹影 王悅 蔡華波

                                      項目所屬科學技術領域爲社會醫學、保健醫學、衛生事業管理。隨着疾病譜的改變 ,腫瘤和心腦血管疾病等慢性病成爲威脅人類生存的主要疾病。這些疾病很難治癒,治療手段對延長生命的效果並不十分肯定 ,而治療本身對患者卻常常存在副作用 。如何評價治療的利弊 ?作爲臨牀試驗中的傳統終點 ,生理指標常常與患者的感覺聯繫不大。因此,如果想知道干預對於患者感興趣的結果產生了何種影響 ,有必要通過主觀評價和報告的方法評價患者的疾病體驗。由患者主觀報告的生命質量被認爲是評價衛生保健效果的重要結局指標 。本項目在生命質量的理論、工具和應用領域進行系列研究探索,爲推動國內生命質量研究和應用做出了重要貢獻。SF-36 量表和EQ-5D 量表是國際上應用最爲廣泛的通用型簡明健康調查量表 ,適用於普通人羣的生命質量測量、臨牀試驗研究和衛生政策評價等 。本項目研製了中文版SF-36 量表,評價了SF-36量表和EQ-5D 量表的特性,建立了區域和全國普通人羣正常參考值,爲國內不同人羣的研究提供了參照數據;本項目運用生命質量評價技術,測量普通人羣、患者人羣和流動人口的健康結果;本項目在國內首次將生命質量評價技術應用於社區衛生服務,對社區就診的常見慢性病患者的健康相關生命質量進行系統研究,並且開展生命質量領域的國際保健合作研究,對生命質量的跨文化比較進行了有價值的探索  ;本項目在國內首次探索了生命質量評價中的反應轉移現象  ,即由於個人內在標準、價值觀取向和對生命質量定義的改變而引起的生命質量自我評價的改變 ,有助於更好地理解生命質量的變化 ,更準確地反映疾病影響和治療效果;本項目驗證了電子化生命質量評價技術應用於基層醫療的可行性及其與紙質版的等效性,探討患者生命質量對於衛生服務利用的獨立影響;本項目運用慢性病保健模型和衛生政策制定及分析方法  ,修訂基於生命質量研究結果的社區衛生服務常見慢性病疾病管理策略並進行初步的實證和效果評價 。中文版 SF-36 量表在國內外50多家醫療和科研學術機構推廣應用。本項目4 篇文獻被SCI 收錄,2 篇文獻被SSCI 收錄。3 篇被SCI 收錄的文獻引用138 次 ,其中他引135 次;1 篇被SSCI 收錄的文獻引用21 次,其中他引21 次 ;22 篇文獻被國內文獻數據庫收錄 ,21篇文獻被國內文獻引用 ,去重後共計被引用1000 次,其中他引983 次  。

                                  受體型酪氨酸激酶RON在腫瘤侵襲性生長中的機理及其藥靶效應
                                  姚航平 周永慶 王明海

                                      受體型酪氨酸激酶RON 是人類酪氨酸激酶大家族的一個特定成員 ,在胚胎髮育和天然免疫中具有不可替代的作用。本項目始於2000 年曆時12 年,以癌細胞侵襲性機理爲研究重點  ,從分子、細胞、轉基因動物模型、臨牀標本、體內荷瘤、單抗研發及靶向治療等方面,系統性地研究了RON 在癌細胞惡性化發展中的作用機理及其作爲藥物靶點的意義 。主要研究成果如下:第一 ,明確了RON 及致癌性變異體在多種臨牀腫瘤組織中的表達特徵 ,建立了免疫組化分析法和衡量腫瘤組織中RON 表達異常的實驗性標準 ,提出RON 作爲腫瘤病理診斷及病人預後判斷指標的臨牀價值 。第二 ,闡明瞭RON 對癌細胞內多方位信息傳導途徑的激活機理及調節機制 ,發現了癌細胞在生長和存活上對RON 致癌信號的生物依賴性。第三,建立了肺組織特定的RON 轉基因小鼠   ,證實體內RON 高表達致癌的生物學依據;同時證明了RON 在癌細胞的侵襲生長、組織轉移、缺氧增殖、耐藥存活等惡性表型中的病理作用 ,明確RON 是癌細胞惡性化發展的重要病理因子 。第四,首次闡明並提出RON 作爲抗癌藥物靶點的科學概念,證實治療型抗RON 單抗的抗癌效應和作用機理  ,以及RON 單抗作爲新型抗體-藥物偶聯體(ADC)的靶向載體在癌症治療中的應用前景。本項目的研究成果 ,對於闡明癌細胞侵襲性生長和組織轉移的機理,提高臨牀對腫瘤轉移的早期診斷和病人預後判斷技術 ,研製新一代的生物特異性靶向抗腫瘤藥物等 ,具有重要的理論和臨牀實際意義。項目組在國際著名期刊上已發表高質量原創性SCI 論文31 篇  ,國內一級期刊2 篇,總SCI 影響因子達129.90,共被引用621 次,其中他引451 次(見附件5) ,並申請國際發明專利1 項。經國內知名腫瘤學專家鑑定 ,一致認爲該項目的研究成果不僅在學術上具有很強的原始創新性和科學性,並且具有很好的轉化醫學應用前景 ;是RON 研究領域的領軍團隊,研究內容已達到國際領先水平(見附件2)。本項目利用自主研發的抗RON 單抗建立的腫瘤組織中RON 表達分析技術及過表達評價標準,已在省內多家大型醫院推廣應用 ,結果顯示腫瘤組織RON 表達分析對臨牀腫瘤的病理診斷及病人預後判斷、抗腫瘤藥物選擇及方案制定等 ,具有重要的指導意義(見附件4) 。治療型抗RON 單克隆抗體有望發展成爲具有中國自主知識產權的新型抗腫瘤的生物藥物。

                                   

                                   

                                   

                                   


                                   

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